Estudos de soja e fertilidade

o fato de que preocupações foram levantadas sobre a soja afetando negativamente a fertilidade masculina e feminina parece inconsistente com o conhecimento de que a China é o berço da soja,1 alimentos feitos de soja foram consumidos lá por séculos,1 e a população atual da China é de aproximadamente 1,4 bilhão (https://www.worldometers.info/world-population/china-population/). No entanto, em 1994, a primeira edição de um boletim informativo produzido pelo antigo grupo de práticas nutricionais perinatais da American Dietetic Association(agora Academia de nutrição e Dietética) incluiu um artigo que recomendou que as mulheres que desejam engravidar evitassem consumir quantidades excessivas de soja.2 na mesma época, um desenho animado apareceu na revista Vegetarian Times intitulado ” Do Soyfoods Stop the Stork?”3 Além disso, existe o mito persistente de que a soja feminiza os homens, comprometendo as características do esperma e do sêmen e, portanto, a fertilidade.4,5.

Em certo sentido, as preocupações sobre a fertilidade não são surpreendentes quando reconhecer que as isoflavonas veio pela primeira vez a atenção da comunidade científica na década de 1940, como resultado da criação problemas experimentados por mulheres ovelhas no Oeste Australia6,7 pastando em um tipo de trevo rica em isoflavonas.8,9 além disso, em 1987, foi determinado que a adição de farinha de soja à dieta contribuiu para a incapacidade da chita em cativeiro de se reproduzir.10 no entanto, as chitas metabolizam as isoflavonas de forma diferente dos Humanos,11 e as ovelhas mencionadas acima consumiram quantidades de isoflavonas que excederam em muito qualquer exposição humana possível através do consumo de quantidades razoáveis de alimentos para soja.12 No entanto, o impacto da soja na fertilidade tem sido amplamente discutido e debatido na comunidade científica.13-15

os efeitos semelhantes ao estrogênio das isoflavonas estão subjacentes às preocupações com a soja e a fertilidade.16 embora grande parte da preocupação seja baseada em pesquisas com animais,16 uma quantidade suficiente de pesquisas humanas relevantes para a fertilidade, incluindo estudos epidemiológicos e clínicos, foi realizada; portanto, conclusões sobre o impacto da soja na fertilidade podem ser baseadas nas evidências humanas. Enquanto as mulheres engravidam em uma variedade de dietas, os padrões alimentares ricos em nutrientes e à base de plantas estão associados a uma maior probabilidade de concepção..

fertilidade feminina

embora o grupo de prática nutricional Perinatal não exista mais e a recomendação feita na época não seja válida atualmente, a recomendação do grupo acima veio em resposta à pesquisa de Cassidy et al., 17 que estudaram o impacto da soja na duração do ciclo menstrual (MCL). Este trabalho foi realizado porque os autores levantaram a hipótese de que a proteína de soja rica em isoflavona pode causar alterações no ciclo menstrual, refletindo uma diminuição do risco de câncer de mama. Por exemplo, algumas evidências sugeriram que ciclos mais longos, o que normalmente implica uma fase folicular mais longa (primeiras 2 semanas do ciclo menstrual) foram protetores contra o câncer de mama.18

neste primeiro estudo de soja, Cassidy et al., 17 descobriram que o consumo diário por um mês de proteína vegetal texturizada 60g contendo isoflavonas 45MG aumentou MCL de 27,5 para 29,0 dias; um aumento atribuível ao aumento do comprimento da fase folicular de 15,0 para 17,5 dias. Além disso, os surtos de midcycle das gonadotrofinas, hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH), foram marcadamente suprimidos em resposta à soja. Um aumento no LH é necessário para a ovulação, embora haja uma diversidade de surtos de LH em termos de configuração, amplitude e duração em ciclos de mulheres normalmente férteis.19

Cassidy et al.17 discutiram o possível impacto favorável do aumento do LMC no risco de câncer de mama, mas não se os resultados tiveram implicações para a reprodução. Os achados de um estudo de acompanhamento de Cassidy et al.20 publicados um ano depois foram consistentes com a pesquisa inicial e também revelaram que as isoflavonas eram os componentes de soja responsáveis pelo aumento do MCL. Mais uma vez, nenhuma menção de soja e reprodução foi feita.

o “atraso” na ovulação, ou seja, o aumento do comprimento da fase folicular e os surtos suprimidos de midcycle das gonadotrofinas formaram a base para a especulação de que talvez em algumas mulheres, especialmente aquelas com problemas para conceber, a soja possa diminuir a probabilidade de gravidez. Mesmo que, curtos, mas não longos, os ciclos menstruais tenham sido associados a 11-36% mais tempo para a gravidez.21-23

em 2009, Hooper et al.24 publicou uma revisão sistemática e meta-análise dos efeitos da exposição à soja/isoflavona no MCL e hormônios reprodutivos. Com base em 10 estudos de intervenção envolvendo 301 mulheres, o LMC foi aumentado em 1,05 dias (IC95 % 0,13; 1,97). Assim, a literatura ainda apoiou um aumento no LMC em resposta ao consumo de soja, mas foi consideravelmente menor do que o aumento relatado por Cassidy et al.17,20 nem o consumo de soja nem de isoflavona afetou as concentrações totais circulantes de estradiol, estrona ou globulina de ligação a hormônios sexuais em mulheres na pré-menopausa. Em contraste, as isoflavonas de soja reduziram significativamente os níveis de LH circulante (diminuição estimada, ~24%; p=0,05) e FSH (diminuição estimada, ~22%; p=0,01) com base em 7 estudos envolvendo 73 participantes. Como foi o caso do MCL, a diminuição do LH e do FSH observada por Hooper et al.24 foi muito menor do que a diminuição encontrada nos 2 Estudos de Cassidy et al.17,20 além disso, a análise de sensibilidade na qual apenas estudos com baixo risco de viés foram mantidos revelou que os resultados de LH e FSH não foram mais estatisticamente significativos.24

Hooper et al.24 não conseguiram concluir se as” mudanças observadas, mas provisórias, na pré-menopausa em FSH e LH refletem um efeito estrogênico ou antiestrogênico” em parte porque esses hormônios foram avaliados em diferentes estudos em diferentes pontos do ciclo menstrual. Durante o aumento da gonadotrofina no meio do ciclo, uma diminuição no LH é melhor interpretada como um efeito antiestrogênico, enquanto durante a fase lútea uma diminuição no LH pode ser um efeito estrogênico.

quatro estudos observacionais que examinam o impacto da ingestão de soja no MCL foram publicados: um no Japão, 25 Cingapura,26 Inglaterra, 27 e os EUA 28 no estudo japonês, Nagata et al.25 descobriram que entre 341 mulheres de 18 a 29 anos, a ingestão de soja não estava relacionada ao LMC, enquanto a gordura poliinsaturada e a fibra estavam negativamente e positivamente relacionadas ao LMC, respectivamente. Em contraste, Jakes et al.26 descobriram que entre as mulheres de Cingapura em uma clínica hospitalar e Faculdade de enfermagem, maior ingestão de proteína de soja tendeu a ser associada a um MCL um pouco mais longo com base no autorrelato quando avaliado de forma intersetorial e prospectiva, registrando 3 ciclos consecutivos. No entanto, nenhum dos achados foi estatisticamente significativo.

no estudo britânico, Verkasalo et al.27 descobriram que, entre 636 mulheres na pré-menopausa, a média de LMC foi 0,7 dias menor no grupo de maior consumo versus o menor consumo de leite de soja (P=0,086 para tendência). Devido à baixa ingestão de soja entre a população em geral de Países não Asiáticos, os estudos epidemiológicos não Asiáticos são geralmente de utilidade limitada para entender os efeitos da soja na saúde.29 no entanto, neste estudo transversal, 65% das mulheres eram vegetarianas ou veganas; portanto, sua ingestão de isoflavona era comparável à ingestão Japonesa.30 entradas de isoflavona foram estimadas por Verkasalo et al.27 a ser 12,4 e 36,8 mg / dia nos grupos intermediários e de alto consumo de leite de soja, respectivamente.

os EUA o estudo, que envolveu 326 mulheres com idades entre 18-40 anos com ciclos autorreferidos 21-42 dias que foram seguidas até a gravidez ou por 12 meses de tentativa de gravidez, mostrou que os níveis urinários de isoflavonas individuais não estavam relacionados ao MCL após o ajuste para potenciais confundidores. 28 os autores concluíram que os resultados são tranquilizadores para mulheres que tentam engravidar. No entanto, as mulheres neste estudo consumiram muito pouca soja.

dois estudos observacionais adicionais fornecem informações sobre o possível impacto da soja na fertilidade feminina. Um deles é um estudo transversal de 11.688 Adventistas do Sétimo Dia da América do Norte com idade entre 30 e 50 anos, com dados relativos à gravidez.31 a alta ingestão de isoflavonas foi relacionada ao aumento do risco de nuliparidade (nunca ter completado uma gravidez) e nulligravididade (o número de gestações completas ou incompletas). Mais especificamente, as mulheres que tinham uma ingestão de isoflavona de 340mg / dia tiveram um risco 3% menor de serem parosas do que as mulheres com uma baixa ingestão (<10mg/dia). Os autores deste estudo pediram estudos prospectivos para refutar ou confirmar seus achados.

o outro estudo é um estudo de coorte prospectivo envolvendo 239 mulheres submetidas a 347 ciclos de fertilização in vitro.32 reconhece-se que este estudo não envolve questões sobre ovulação. O consumo de alimentos modificou a associação da concentração urinária de bisfenol A (BPA, um possível desregulador endócrino) com taxas de natalidade viva (P para interação=0,01). Entre as mulheres que não consumiram soja, as taxas ajustadas de natalidade ao vivo por ciclo iniciado no aumento dos quartis das concentrações urinárias específicas do ciclo de BPA foram 54%, 35%, 31% e 17% (P para tendência=0,03). Em contraste, as taxas de natalidade ao vivo correspondentes entre as mulheres que relataram consumo de pré-tratamento de soyfoods foram de 38%, 42%, 47% e 49% (P para tendência=0,35). Um padrão semelhante foi encontrado para implantação e taxas clínicas de gravidez por ciclo iniciado, onde o BPA urinário estava inversamente relacionado a esses resultados entre as mulheres que não consumiam alimentos ricos em soja, mas não relacionados a eles entre os consumidores de soja. Assim, entãoA ingestão de alimentos negou os efeitos nocivos do BPA.

fertilidade masculina

conforme observado, a ideia de que a soja feminiza os homens é um mito persistente.4,5 alguns estudos em animais publicados por volta do ano 2000 levantaram a possibilidade de que as isoflavonas pudessem diminuir a testosterona.33,34 no Entanto, a principal base para o mito é composto de um caso-relatório descrevendo efeitos feminizantes (incluindo a presença de ginecomastia e aumento dos níveis de estradiol) em um homem mais velho, devido ao consumo de leite de soja,35 e um pequeno corte transversal study36 que encontrou o consumo de soja estava inversamente relacionada com a concentração de espermatozóides. Este mito pode não ter sido iniciado se não fosse por um artigo na Men’s Health sobre soja publicado em 2009 intitulado ” este é o alimento mais perigoso para os homens?”Uma década depois, a Men’s Health reconheceu seus relatórios hiperbólicos sobre esse assunto; mas o dano foi feito.37

no que diz respeito ao relato de caso,35 muitas vezes não relatado é que o homem em questão consumiu 3 quartos de leite de soja por dia, uma quantidade estimada em 360 mg de isoflavonas, aproximadamente 9 vezes a ingestão típica japonesa.30 um segundo relato de caso foi publicado em 2011 também descrevendo efeitos feminizantes, mas em um homem mais jovem.38 no entanto, ele também consumiu cerca de 360 mg/dia isoflavonas, através de uma estimativa de 12-20 porções de soja por dia. Embora especulativo, é quase certo que a ingestão excessiva de isoflavona no jovem38 homem e velho35 homem ocorreu no contexto de uma dieta deficiente em nutrientes, dada a porcentagem de calorias derivadas de um único alimento.

a falsa equiparação de isoflavonas com estrogênio também tem muito a ver com o motivo pelo qual o mito sobre a feminização se recusa a morrer, apesar das evidências esmagadoras em contrário.5 a preocupação geral de que os estrogênios ambientais desempenham um papel no declínio da contagem de espermatozóides que ocorre entre os homens em todo o mundo39-41 também cria um ambiente que permite que o mito sobre a feminização masculina sobreviva mais facilmente.

em contraste com esses 2 relatos de casos, uma meta-análise de estudos clínicos não encontrou efeitos estatisticamente significativos da exposição à isoflavona por meio de suplementos ou alimentos nos níveis circulantes de testosterona total, testosterona livre, globulina de ligação ao hormônio sexual ou o índice de andrógeno livre.42 esta análise incluiu 15 grupos de tratamento controlados por placebo com medidas iniciais e finais e 32 relatórios envolvendo 36 grupos de tratamento. A Idade Média dos participantes do estudo variou de 21 a 74 anos; a duração do estudo variou de uma semana a 4 anos (Embora dados de um ano tenham sido usados na análise para um estudo de 4 anos43) e a ingestão diária de isoflavona e proteína de soja de 20-900mg e de 0-71g, respectivamente. Além dessa meta-análise, uma revisão narrativa abrangente publicada no mesmo ano concluiu que nem a soja nem as isoflavonas aumentaram os níveis de estrogênio nos homens ou exerceram quaisquer efeitos feminizantes.44 (a meta-análise acima mencionada, que incluirá estrogênio como uma medida de resultado, está sendo atualizada.)

em relação ao estudo transversal, cerca de metade da diminuição da concentração espermática resultou do maior volume ejaculado no quarto quartil de ingestão de alimentos (4,1 ml) em comparação com o primeiro (3,5 ml) quartil.36 o maior volume ejaculado associado à ingestão de soja parece biologicamente implausível. Em contraste com a concentração de espermatozóides, a contagem total de espermatozóides só foi reduzida em ~10% ao comparar extremos de ingestão de soja, uma diminuição que não foi estatisticamente significativa; nem houve um efeito da ingestão de alimentos na motilidade ou morfologia do esperma.36 além disso, um estudo de acompanhamento envolvendo 184 homens de casais submetidos a tratamento de infertilidade com fertilização in vitro, descobriu que a ingestão de alimentos de soja e isoflavonas de soja pelo parceiro masculino não estava relacionada às taxas de fertilização, proporções de embriões de baixa qualidade, taxa de clivagem embrionária acelerada ou lenta, implantação, gravidez clínica e nascimento vivo.45

três estudos clínicos, 2 publicados em forma de manuscrito completo e um descrito nos procedimentos de uma reunião científica, avaliaram o impacto da soja nos parâmetros do esperma e do sêmen.46-48 nenhum dos estudos relatou quaisquer efeitos adversos. Em um estudo, voluntários saudáveis tomaram um placebo ou um suplemento diário contendo 40 mg de isoflavonas por 2 meses.46 no outro estudo, que utilizou um desenho cruzado, 32 jovens saudáveis consumiram dietas em ordem aleatória por 57 dias, que foram suplementadas com proteína isolada de leite ou proteína de soja isolada que forneceu 0,02 ou 0,75 mg/kg de peso corporal por dia.47 no terceiro estudo, 20 voluntários foram randomizados para 3 grupos diferentes nos quais foram fornecidos 60, 320 ou 480mg/dia isoflavonas por 3 meses.48

finalmente, um relato de caso descreveu um benefício da suplementação de isoflavona em um homem com baixa concentração de esperma que não foi capaz de ter um filho.49 a suplementação diária de isoflavona por 6 meses levou à normalização da qualidade e quantidade do esperma e ao nascimento de uma criança saudável. Como resultado, os autores deste relatório sugeriram que as isoflavonas podem ser um tratamento para baixa concentração de espermatozóides.

conclusões

embora as grandes populações de países que consomem alimentos possam argumentar contra quaisquer efeitos adversos da ingestão de soja na fertilidade, essa relação deve ser avaliada com base em achados de estudos de alta qualidade. Em mulheres na pré-menopausa, a pesquisa indica que a ingestão de soja pode aumentar ligeiramente a duração do ciclo menstrual (~um dia) e diminuir ligeiramente os níveis de LH e FSH (~20%),24 mas não há evidências de estudos clínicos de que a soja impeça a ovulação. Nos homens, pesquisas clínicas indicam que nem a soja nem as isoflavonas, mesmo em quantidades muito superiores à ingestão típica japonesa,níveis mais baixos de testosterona,42 aumentam os níveis de estrogênio, 44 ou afetam negativamente os parâmetros do esperma ou do sêmen.46-48

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