TOP2A Forsterkning Og Overuttrykk I Hepatocellulært Karsinomvev

Abstrakt

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den ledende årsaken til kreftdød hos menn over hele verden på grunn av begrenset innsikt i patogenesen og utilfredsstillende effekt av dagens terapier. Her2-og TOP2A-gener er koamplifisert i bryst og noen andre kreftformer. I denne studien undersøkte vi genavvik av HER2 OG TOP2A og proteinuttrykk AV HER2, TOP2A, Ki-67 og p53 i tumor og matchet nontumor vev, samt deres foreninger med klinikopatologiske egenskaper. Genavvik ble evaluert AV FISK og proteinuttrykk VED IHC. VERKEN her2-overuttrykk eller her2-genforsterkning ble observert i både tumorvev og matchet ikke-tumorvev. TOP2A overuttrykk ble derimot påvist i 72,5% av tumorvev, men ikke påvist i matchet ikke-tumorvev. TOP2A-genforsterkning ble imidlertid ikke observert i både tumor og matchet ikke-tumorvev. TOP2A overuttrykk var signifikant assosiert med HCC tumorvev (P < 0,001), hepatitt b overflateantigen (HBsAg) i serum (P = 0,004) og Ki-67 (P = 0.038), men ikke med alder, tumorstørrelse, alfaføtoprotein, TP53, og kopinummer AV TOP2A gen og kromosom 17 centromere. TIL slutt VAR TOP2A overuttrykk i HCC ikke sekundært til genforsterkning. I tillegg kunne VERKEN her2-forsterkning eller overuttrykk brukes som prognostisk og prediktiv markør i HCC.

1. Introduksjon

Leverkreft er den nest største årsaken til kreftdød hos menn over hele verden . Blant primær leverkreft er hepatocellulært karsinom (hcc) den viktigste histologiske subtypen globalt, med 78% AV HCC som kan tilskrives hepatitt B-virus (HBV, 53%) eller hepatitt C-virus (HCV, 25%) . HCC er vanligvis en aggressiv svulst som oppstår fra kronisk leversykdom og levercirrhose. Prognosen for HCC forblir dyster. Flertallet AV HCC-pasienter er ikke kandidater for kurativ terapi (kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon) på grunn av avansert eller inoperabel sykdom ved presentasjon, og de tilgjengelige terapeutiske alternativene inkluderer lokale ikke-kirurgiske metoder for tumorablation og systemisk terapi.

Visse onkogener, inkludert human epithelial growth factor receptor-2 (HER2) og topoisomerase II alpha (TOP2A), har blitt undersøkt i ulike kreftundertyper som mål for kreftbehandling, samt biomarkører for prediksjon av respons. Her2-genet er et proto-onkogen som ligger på kromosom 17 (17q11.2-q12) og koder for en 185 kda transmembran tyrosinkinasereseptor . HER2 genforsterkning i brystkreft har blitt en viktig biomarkør for å forutsi respons PÅ HER2-målrettet terapi . IMIDLERTID har ROLLEN SOM her2-genstatus og her2-proteinuttrykk i HCC vært kontroversiell . TOP2A genet ligger på kromosom 17 (17q21-q22), på ca 700 kb telomer til her2 genet locus . TOP2A-genet koder for et 170 kDa-nukleært enzym som styrer DNA-topologisk struktur, kromosomsegregering og cellesyklusprogresjon . TOP2A-protein er målrettet av flere kjemoterapeutiske midler som antracykliner (doksorubicin, epirubicin) og epipodofyllotoksiner (etoposid, teniposid). TOP2A-genet er koamplifisert MED HER2-genet i omtrent 35% AV her2-forsterkede brystkreft, OG TOP2A-koamplifisering, ikke her2-forsterkning, er den prediktive markøren for en inkrementell respons på antracyklinbasert kjemoterapi i HER2-forsterkede brystkreft . TOP2A overuttrykk, det vil si økt NIVÅ AV TOP2A mRNA og protein, har blitt påvist I HCC, men det er fortsatt uklart om TOP2A overuttrykk i HCC har oppstått FRA TOP2A genforsterkning. I tillegg har ingen tidligere studie undersøkt OM TOP2A og HER2 coamplification eksisterer I HCC. Derfor, for å bestemme sammenhengen MELLOM TOP2A/HER2 amplifikasjon OG TOP2A/HER2 overekspresjon I HCC, undersøkte vi genkopienummer av BÅDE HER2 OG TOP2A ved fluorescens in situ hybridisering (FISK) og proteinuttrykk AV HER2, TOP2A, Samt Ki-67 og tumorprotein p53 (TP53) ved immunhistokjemisk farging (IHC). Deretter ble sammensetningene av disse genstatusene og proteinuttrykkene med klinikopatologiske egenskaper analysert statistisk.

2. Materialer og Metoder

2.1. Tumor-Og Matchede Tumorprøver

Førti par hepatocellulært karsinom (HCC) og ikke-tumorvev fra de samme pasientene ble oppnådd ved kirurgisk reseksjon Fra operasjonsstuen, Kirurgisk Avdeling, Ramathibodi Sykehus. Vev ble snap-frosset ved -80°C. Frosne seksjoner ble tilberedt og farget med hematoksylin Og eosin (H&E). H & e farget histologiske lysbilder ble gjennomgått av en erfaren patolog. Prøver ble kartlagt med Disse H & e lysbilder slik at tumor og matchet nontumor områder ble valgt for preparater av isolerte kjerner og IHC analyse. Denne studien ble godkjent Av Etikkutvalget For Forskning som involverer Menneskelige Fag Ved Det Medisinske Fakultet, Ramathibodi Hospital, Mahidol University.

2.2. Fremstilling Av Isolerte Kjerner For FISKEANALYSE

tjueto par frosset tumor og matchet ikke-tumorvev var tilgjengelig for fremstilling av isolerte kjerner FOR fiskeanalyse. Isolerte kjerner ble fremstilt ved metoden som tidligere ble rapportert . I korte trekk ble utvalgte vevsprøver inkubert i 500 µ 0,9% NaCl pH 1,5 i 1 time ved 37°C, med sporadisk virvling. Vevsuspensjoner ble vasket MED PBS (fosfatbufret saltvann) og anstrengt gjennom en cellesil (BD Falcon, USA). Isolerte kjerner ble løst I Carnoys fikseringsmiddel (3 : 1 metanol: eddiksyre). Slide forberedelsene ble gjort ved å slippe 8 µ av hver kjerne suspensjon på glassglass og deretter tørke dem i en 65°C ovn i 15 min. Preparatene ble holdt på -20 hryvnias C til de ble brukt.

2.3. FISKEANALYSE

her2 og TOP2A genforsterkning ble vurdert ved fluorescens in situ hybridisering ved Bruk Av Henholdsvis PathVysion HER-2 DNA probe kit og TOP2A DNA probe kit (Vysis Inc., Downers Grove, Illinois, USA), i henhold til prosedyren spesifisert av produsenten med følgende modifikasjoner. Kort, lysbilder ble inkubert I 2XSSC på 75°C i 20 min. Lysbildene ble deretter fordøyd med pepsin (4 mg/mL i 0,9% NaCl, pH 1,5) i 5 min, dyppet i vann og skyllet MED 2xssc ved romtemperatur i 5 min. Sonden og mål-DNA ble kodenaturert ved 80°C i 5 min og hybridisert i et fuktighetskammer over natten ved 37°C. etter hybridisering ble dekslene forsiktig fjernet og lysbildene ble vasket med 0,4 XSSC/0,3% NP-40 ved 73°C i 2 min. Lysbildene ble deretter overført TIL 2XSSC / 0.1% NP-40 ved romtemperatur i 1 min. Kjerner ble counterstained MED DAPI II (Vysis Inc.(En) kategori: Downers Grove-Bilder , Video eller lyd på wikimedia commons Signaler ble talt under et fluorescensmikroskop (Olympus BX61) utstyrt med en 100 W kvikksølvlampe. For å vise signaler ble enkeltbåndpassfiltre for spectrum green, spectrum orange og DAPI brukt. Minst et totalt antall 100 interfase kjerner ble scoret fra de fleste av prøvene. HER2 status ble bestemt i HENHOLD TIL ASCO / CAP retningslinjer . En her2/centromere av kromosom 17 (HER2/CEP17) ratio på mindre enn 1,8 ble ansett SOM HER2 negativ (HER2 ikke-forenklede), ET her2/cep17 ratio mellom 1,8 OG 2,2 som her2 tvetydig, og ET her2 / CEP17 ratio høyere enn 2,2 SOM HER2 positiv (her2 forsterket). TOP2A – genforsterkning ble definert SOM ET top2a / CEP17-forhold ≥2.0, MENS TOP2A-sletting ble definert SOM et top2a / CEP17-forhold ≤0.8. Saken ble ansett som normal når forholdet MELLOM TOP2A / CEP17 var mellom 0,8 og 2,0. Gevinst på kromosom 17 centromere ble definert som gjennomsnittlig CEP17 ≥3 . Bilder av kjerner ble tatt av Cytovision software (Leica, UK).

2.4. IHC-Analyse

Førti par tumor og matchet ikke-tumorvev ble fikset i 10% buffret formalin og deretter behandlet og innebygd i paraffin. Seriell 4-mikron seksjoner ble kuttet og plassert på positive ladede lysbilder. Lysbilder ble deparaffinisert i xylen og hydrert gjennom graderte konsentrasjoner av etanol og til slutt destillert vann. Antigeninnhenting ble utført på dette stadiet med 10 mM citratbuffer, pH 6,0, i en trykkkomfyr. Seksjoner ble deretter behandlet med Et UltraVision Lp Value Detection System (Lab Vision, USA). Kort sagt ble seksjoner blokkert Med Hydrogenperoksidblokk i 15 min ved romtemperatur, etterfulgt Av Ultra V-Blokk i 10 min ved romtemperatur. Primærantistoff for hver markør ble påført ved en optimalisert fortynning og inkubasjonstiden, som vist I Tabell 1. Seksjoner ble inkubert Med Verdi Primær Antistoffforsterker i 30 min ved romtemperatur; Deretter BLE VERDI HRP Polymer påført og seksjonene ble inkubert i 1 h ved romtemperatur. DAB (3, 3 ‘ – diaminobenzidin) ble brukt som substrat for å avsløre uttrykket for hver markør. Slides ble counterstained med hematoxylin og montert i permanent montering medium. Vev med utelatelse av det spesifikke antistoffet ble brukt som negative kontroller. Lysbilder ble skannet Med Pannoramic MIDI digital slide scanner (3DHISTECH, Ungarn).

2.5. IHC Farging Tolkning

Ifølge asco / CAP retningslinjer, her2 uttrykk ble scoret som følger: 0, ingen flekker; 1+, svak og ufullstendig membranous flekker i > 10% av tumorcellene; 2+, svak til moderat, komplett membranous flekker i > 10% av tumorcellene; 3+, sterk, komplett membranous flekker i > 30% av tumorcellene.

avskjæringsverdien for tumorprotein p53 (TP53) positivitet var en p53-farging med positive kjerner i ≥1% av cellene, uavhengig av fargeintensiteten. Ki-67 proliferasjonsindeks OG TOP2A-uttrykk ble vurdert ved visuell estimering av prosentandelen av positive kjerner i vevet. Ki-67 spredning indeks ≥10% ble definert Som Ki-67 positiv. Top2a uttrykk ≥10% ble definert SOM TOP2A overuttrykk ved immunhistokjemi.

2.6. Serum Hepatitt B Overflateantigen (HBsAg) – Analyse

Kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassays (CMIA) for kvalitativ påvisning av hepatitt b overflateantigen (HBsAg) i serum fra pasientene ble utført VED BRUK AV ARCHITECT Hbsag Kvalitativ II-analyse (Abbot Laboratories, Illinois, USA).

2.7. Serum Alfa-Fetoprotein (AFP) – Analyse

Elektrokjemiluminescensimmunoassays (ECLIA) for in vitro kvantitativ bestemmelse av alfa-fetoprotein (AFP) i serum fra pasientene ble utført VED BRUK AV AFP-settet med en cobas e601-analysator (Roche Diagnostics Limited GmbH, Mannheim, GM).

2.8. Statistiske Analyser

Statistiske analyser Ble utført MED SPSS v. 11 .5 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). Forbindelsen MELLOM TOP2A-uttrykk og andre kliniske variabler ble bestemt ved bruk av en chi-kvadrat test (test). Verdiene mindre enn 0.05 ble vurdert som statistisk signifikant.

3. Resultater

3.1. Klinisk patologi

Førti pasienter (35 menn, 5 kvinner; aldersgruppe 35-94 år, median 51 år) med resektabelt hepatocellulært karsinom ble inkludert i denne studien. Klinisk patologi er oppsummert I Tabell 2. Sekstifem prosent av pasientene hadde tumorstørrelser større enn eller lik 5 cm. Tilstedeværelse Av hbsag i serum ble påvist hos 70% av pasientene. Trettito prosent av pasientene presentert med serum alfa-fetoprotein (AFP) verdier større enn eller lik 500 ng / mL. Positiv TP53-og KI-67-ekspresjon i hcc-vev ble påvist hos henholdsvis 45% og 75%.

3.2. Association of HER2 Gene Status and Protein Expression

HER2 protein overexpression was investigated in 40 pairs of tumor and matched nontumor tissues; Her2 genforsterkning ble undersøkt i 22 par av vevene. Resultatene viste at VERKEN her2-overuttrykk (par) eller HER2 – genforsterkning (par) ble påvist i tumorvev og matchet ikke-tumorvev. I tillegg ble her2-gen delesjon (HER2/CEP17 ratio ≤0,8) påvist i 9% (2/22) av tumorvev, og gevinst av kromosom 17 centromere (CEP17 ≥ 3) ble observert i 50% (11/22) av tumorvev. Representativ cep17-forsterkning og dets negative her2-uttrykk i tumorvev er vist I Figur 1.

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d))

Figur 1

Representant HER2 (rødt signal) og cep17 (grønt signal) kopi nummer oppdaget AV FISH OG her2 protein uttrykk oppdaget AV IHC. (a) CEP17 gevinst med ikke-forsterket HER2 i tilfelle 34, original forstørrelse ×1000. (B) her2 negativt uttrykk i tilfelle 34. (c) her2-forsterkning i brystkreftvev (positiv kontroll, original forstørrelse ×1000). (D) HER2 proteinuttrykk positiv 3+ i brystkreftvev (positiv kontroll, samme sak som (c)).

3.3. Sammenslutning AV TOP2A-Genstatus og Proteinuttrykk

TOP2A-proteinoveruttrykk ble undersøkt i 40 par tumor og matchet ikke-tumorvev; TOP2A – genforsterkning ble undersøkt i 22 par av vevene som også ble brukt TIL her2-genforsterkningsstudie. RESULTATENE AV TOP2A – genstatus er imidlertid bare tilgjengelige i 20 tumorvev og 18 matchede ikke-tumorvev. TOP2A overuttrykk ble påvist i 72,5% (29/40) av tumorvev, men ble ikke påvist i ikke-tumorvev. TOP2A genforsterkning ble imidlertid ikke påvist i både tumorvev og matchet ikke-tumorvev. I TILLEGG ble TOP2A-gen delesjon (TOP2A/CEP17-ratio ≤0,8) samtidig MED her2-gen delesjon (HER2/CEP17-ratio ≤0,8) observert i 10% (2/20) av tumorvev. Et av svulstvevene med top2a gen delesjon viste TOP2A overuttrykk (Case 32), mens det andre svulstvevet ikke viste NOE UTTRYKK FOR TOP2A (Case 34). Uenigheten MELLOM TOP2A gen kopi nummer OG TOP2A protein uttrykk er vist I Figur 2. Gevinst på kromosom 17 centromere (CEP17 ≥ 3) ble påvist i 60% (12/20) av tumorvev.

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

(a)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)

Figur 2

forvirringen MELLOM TOP2A-genet (TOP2A, rødt signal; Cep17, grønt signal) kopi nummer oppdaget AV FISK OG TOP2A protein (brunt signal) uttrykk oppdaget AV IHC i tilfeller AV HCC. (A) Tilfelle 34: FISKERESULTAT viste top2a-sletting (forhold = 0,65, original forstørrelse ×1000) og negativt TOP2A-uttrykk som vist i (b). (c) Tilfelle 32: FISKERESULTAT viste TOP2A sletting (ratio = 0,64, original forstørrelse ×1000) OG TOP2A overuttrykk (30%) som vist i (d). (e) Tilfelle 25: FISKERESULTAT viste normal TOP2A (forhold = 1,07, original forstørrelse ×1000) OG TOP2A overuttrykk (90%) som vist i (f).

3.4. Forening AV TOP2A Proteinuttrykk og Andre Klinikopatologiske Egenskaper

TOP2A overuttrykk ble påvist i 72,5% (29/40) av tumorvev og signifikant assosiert med HCC-vev (); med andre ord ble DET bare funnet i hcc-tumorvev. I TILLEGG VAR TOP2A overuttrykk i tumorvev også signifikant assosiert med HBsAg i serum () og Ki-67 uttrykk (). LIKEVEL var DET ingen signifikant sammenheng MELLOM TOP2A-overuttrykk med alder, tumorstørrelse, AFP, TP53-uttrykk, cep17-kopinummer og TOP2A – genkopinummer, som vist i Tabell 3.

4. Diskusjon

i denne studien hadde 65% av pasientene tumorstørrelse ≥5 cm, noe som indikerer at DISSE HCC-pasientene ble diagnostisert på et senere tidspunkt, og også 70% av pasientene hadde HBV-assosiert HCC, som indikert ved Tilstedeværelse Av HBsAg i serum. Vi fant også at DISSE HCC-vevene ofte uttrykte TP53 (45%) og Ki-67 (75%), i likhet med tidligere rapporter . Det er rapportert at forekomsten AV HBV og frekvensen AV tp53-ekspresjon er høyere hos Asiatiske HCC-pasienter enn Hos Amerikanske Hcc-pasienter .

her2 forsterkning og overuttrykk finnes i flere kreftformer, inkludert bryst -, eggstokk -, endometrial-og bukspyttkjertelkarsinomer . HER2 overuttrykk er vanligvis et resultat AV her2 genforsterkning. I TILLEGG er her2-forsterkning samt overuttrykk forbundet med dårlig prognose ved brystkreft og har blitt en viktig biomarkør prediktiv for responsen PÅ HER2-målrettet terapi . Derimot har undersøkelsen AV HER2 – genstatus og-uttrykk i HCC gitt varierende resultater. Selv om noen studier rapporterte AT HER2 forsterkes og overuttrykkes I HCC vev, Xian et al. Og Bacaksiz et al. konkluderte med at overuttrykk samt forsterkning AV HER2 er uvanlig i HCC. Hsu et al. også rapportert AT HER2 overuttrykk er sjelden hos pasienter med avansert HCC. Men våre resultater viste at HER2 var verken forsterket eller overuttrykt i både tumorvev og matchet nontumor vev, å være i samsvar med resultatet Av Vlasoff et al. . Videre viste våre resultater at gjennomsnittlig kopi antall kromosom 17 centromere (CEP17) var signifikant høyere i tumorvev enn i matchet ikke-tumorvev (versus), men gevinsten AV CEP17 i HCC var ikke assosiert MED her2 overuttrykk. Dette er i samsvar med vår tidligere studie i brystkreftvev som, i fravær AV her2-forsterkning, gevinster AV CEP17 ikke har en signifikant effekt PÅ her2-uttrykk . På grunn av sjeldenhet eller fravær konkluderte vi med at verken her2-forsterkning eller overuttrykk kunne være en vanlig prognostisk og prediktiv markør ved hepatocellulært karsinom.

TOP2A-genet koder for et 170 KDa-nukleært enzym som kontrollerer DNA-topologisk struktur og er ofte koamplifisert MED HER2-genet i brystkreft og blærekreft . TOP2A genforsterkning og top2a-delesjon kunne bli funnet hos henholdsvis 35% og 5% av her2-forsterket brystkreft, men KUN TOP2A gendelesjon kunne påvises hos 3% AV HER2 ikke-forsterket brystkreft . Det er rapportert at koamplifisering AV HER2 og TOP2A ved brystkreft er assosiert med følsomhet overfor antracyklin . TOP2A-koamplifisering ved her2-forsterket brystkreft kan føre til økt sensitivitet overfor TOP2A-hemmere ved å indusere OVEREKSPRESJON AV TOP2A-proteinet . VIDERE HAR TOP2A-uttrykk blitt rapportert å være en verdifull prognostisk markør for tumorfremskritt, tilbakefall og prediktor for dårligere overlevelse i småcellet lungekreft, eggstokkreft, kolon, bryst og prostatakreft, samt nasopharyngeal carcinoma . TOP2A overuttrykk er en sterk indikator på dårlig prognose ved prostatakreft og nasofaryngeal karsinom samt i undergruppen AV HER2 negativ brystkreft . NOEN studier har funnet TOP2A overuttrykk I HCC . Det er imidlertid ikke bestemt om TOP2A overuttrykk i HCC har oppstått FRA TOP2A genforsterkning.

I denne studien BLE TOP2A signifikant overuttrykt i HCC-tumorvev (), MEN TOP2A – genforsterkning ble ikke påvist i disse vevene, samt ingen signifikant sammenheng MELLOM TOP2A – proteinuttrykk og TOP2A – genkopienummer. Basert på disse resultatene har vi for første gang vist AT TOP2A overuttrykk i HCC ikke oppsto FRA TOP2A genforsterkning. Tidligere har noen studier i prostatakreft, brystkreft og magekarsinomer også rapportert AT TOP2A overuttrykk ikke er nært korrelert MED TOP2A-forsterkning, i motsetning til den sterke korrelasjonen MELLOM HER2-overuttrykk og her2-forsterkning . I tillegg, Schindlbeck et al. konkluderte MED AT TOP2A protein uttrykk kan heller være målet for antracycline uavhengig av genet kopi nummer . Isaacs et al. har vist AT TOP2A er sterkt regulert på transkripsjonelt og translasjonelt nivå, noe som tyder PÅ AT TOP2A overuttrykk kan oppstå fra aberrasjon på transkripsjonelt eller translasjonelt nivå. Videre Srikantan et al. har nylig identifisert Rna-bindende protein HuR og microRNA miR-548c-3p som de avgjørende mediatorer som styrer TOP2A uttrykksnivåer og bestemme effektiviteten av doksorubicin .

så vidt vi vet, er denne rapporten den første studien som viser en statistisk signifikant sammenheng MELLOM TOP2A overuttrykk og HBsAg i serum (). Denne sammenhengen må imidlertid valideres på grunn av den relativt små prøvestørrelsen av denne studien, og de fleste av HCC-pasientene i denne studien er hbsag-positive. En signifikant sammenheng MELLOM TOP2A overuttrykk og Ki-67-uttrykk i HCC-vev () er også observert i den nåværende studien. Ki – 67 protein er et humant kjerneprotein uttrykt bare i prolifererende celler under alle de aktive faser Av cellesyklusen (g1, S, G2 og m faser), men ikke i hvilende celler (G0), MENS TOP2A-ekspresjon er uoppdagelig til sen s-fase, toppet I G2-m fase, og redusert etter hvert som cellene fullførte mitose . Både Ki-67 og TOP2A-uttrykk kan brukes som molekylære biomarkører for celleproliferasjon i ulike kreftformer. TOP2A-uttrykk er sterkt korrelert med Ki-67-uttrykk i brystkreft . Videre har Ki-67-uttrykk vist seg å korrelere med tumorveksthastighet og dårlig prognose i HCC .

TOP2A overuttrykk i HCC har prognostisk betydning. Watanuki et al. funnet AT TOP2A overuttrykk i HCC ser ut til å være knyttet til en potensielt aggressiv tumorfenotype og kreftrelatert død . Videre Wong et al. RAPPORTERT AT TOP2A overuttrykk i HCC korrelerer med tidlig alder, kortere overlevelsestider og resistens mot doksorubicinbasert kjemoterapi . Derfor er det nødvendig med nye TOP2A-målrettede kjemoterapeutiske midler med bedre effekt. Mekanismer for doksorubicinresistens antas å involvere induksjon av multiresistens (MDR) mediert AV ATP-avhengige efflukspumper, SPESIELT ABCB1 (MDR1, Pgp) og ABCC1 (MRP1), samt samtidig økning i nivået av topoisomerase I. påvisning AV TOP2A overuttrykk i hcc-vev kan derfor bidra til å velge passende pasienter for tidlige kliniske studier AV de nye TOP2A-målrettede terapeutiske midlene, som bør inkludere en ny klasse topoisomerase II-hemmere .med potensielle antimultidrug resistens evner og dual topoisomerase i og ii hemmere.

oppsummert fant vi at (1) HER2 verken ble forsterket eller overuttrykt i både HCC-tumorvev og ikke-tumorvev; (2) TOP2A-overuttrykk i hcc-tumorvev ikke oppsto fra TOP2A-genforsterkning og var uavhengig AV HER2-genforsterkning eller overuttrykk; og (3) TOP2A-overuttrykk var signifikant assosiert med HBsAg i serum, så vel som Med Ki-67-uttrykk. DERMED KAN HCC-pasienter MED TOP2A-overuttrykk være potensielle kandidater for nye top2a-målrettede terapeutiske studier.

Interessekonflikt

forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikt angående publisering av dette papiret.

Bekreftelser

forfatterne takker Professor Amnuay Thithapandha for hjelp til å redigere papiret. Økonomisk støtte til dette arbeidet var av et forskningsstipend Fra Ramathibodi Foundation, Ramathibodi Hospital.

Supplerende Materialer