Estudios de soja y Fertilidad

El hecho de que se hayan planteado preocupaciones sobre el impacto adverso de la soja en la fertilidad masculina y femenina parece inconsistente con el conocimiento de que China es el lugar de nacimiento de la soja,1 los alimentos hechos de soja se han consumido allí durante siglos,1 y la población actual de China es de aproximadamente 1,4 mil millones (https://www.worldometers.info/world-population/china-population/). Sin embargo, en 1994, el primer número de un boletín producido por el antiguo Grupo de Práctica de Nutrición Perinatal de la Asociación Americana de Dietética(ahora Academia de Nutrición y Dietética) incluyó un artículo que recomendaba a las mujeres que deseaban quedar embarazadas que evitaran consumir cantidades excesivas de soja.2 Casi al mismo tiempo, apareció una caricatura en la revista Vegetarian Times titulada » Do Soyfoods Stop the Stork?»3 Además, existe el mito persistente de que la soja feminiza a los hombres, comprometiendo las características de los espermatozoides y el semen y, por lo tanto, la fertilidad.4,5.

En cierto sentido, las preocupaciones sobre la fertilidad no son sorprendentes al reconocer que las isoflavonas llamaron la atención de la comunidad científica en la década de 1940 como resultado de los problemas de reproducción experimentados por las ovejas hembras en Australia Occidental6,7 que pastan en un tipo de trébol rico en isoflavonas.8,9 Además, en 1987 se determinó que la adición de harina de soja a la dieta contribuía a la incapacidad del guepardo cautivo para reproducirse.10 Sin embargo,los guepardos metabolizan las isoflavonas de manera diferente a los humanos, 11 y las ovejas a las que se hace referencia anteriormente consumieron cantidades de isoflavonas que excedieron en gran medida cualquier posible exposición humana a través del consumo de cantidades razonables de alimentos de soja.12 Sin embargo, el impacto de la soja en la fertilidad ha sido ampliamente discutido y debatido dentro de la comunidad científica.13-15

Los efectos similares a los estrógenos de las isoflavonas subyacen a las preocupaciones sobre la soja y la fertilidad.16 Aunque gran parte de la preocupación se basa en la investigación con animales,16 se ha llevado a cabo una cantidad suficiente de investigaciones en seres humanos relevantes para la fertilidad, incluidos estudios epidemiológicos y clínicos; por lo tanto, las conclusiones sobre el impacto de la soja en la fertilidad pueden basarse en la evidencia humana. Si bien las mujeres quedan embarazadas con una variedad de dietas, los patrones de alimentación ricos en nutrientes y basados en plantas se asocian con una mayor probabilidad de concepción..

Fertilidad femenina

Mientras que el Grupo de Práctica de Nutrición Perinatal ya no existe y la recomendación hecha en ese momento no es válida actualmente, la recomendación del grupo anterior vino en respuesta a la investigación de Cassidy et al., 17 que estudiaron el impacto de la soja en la duración del ciclo menstrual (LCM). Este trabajo se llevó a cabo porque los autores plantearon la hipótesis de que la proteína de soja rica en isoflavonas podría causar cambios en el ciclo menstrual que reflejan una disminución del riesgo de cáncer de mama. Por ejemplo, algunas pruebas sugirieron que los ciclos más largos, que por lo general implican una fase folicular más larga (las primeras 2 semanas del ciclo menstrual) protegían contra el cáncer de mama.18

En este primer estudio de soja de su tipo, Cassidy et al., 17 encontró que el consumo diario durante un mes de 60 g de proteína vegetal texturizada que contiene 45 mg de isoflavonas aumentó el LCM de 27,5 a 29,0 días; un aumento atribuible al aumento en la duración de la fase folicular de 15,0 a 17,5 días. Además, las sobretensiones de ciclo medio de las gonadotrofinas, la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH) se suprimieron notablemente en respuesta a la soja. Se requiere un aumento repentino de la LH para la ovulación, aunque hay una diversidad de aumentos repentinos de la LH en términos de configuración, amplitud y duración en los ciclos de las mujeres normalmente fértiles.19

Cassidy y otros17 discutió el posible impacto favorable del aumento del LCM en el riesgo de cáncer de mama, pero no si los resultados tuvieron implicaciones para la reproducción. Los hallazgos de un estudio de seguimiento realizado por Cassidy et al.20 publicados un año después fueron consistentes con la investigación inicial y también revelaron que las isoflavonas eran los componentes de la soja responsables del aumento del LCM. Una vez más, no se mencionó la soja y la reproducción.

El «retraso» en la ovulación, es decir, el aumento de la longitud de la fase folicular, y los aumentos repentinos de ciclo medio suprimidos de las gonadotrofinas formaron la base para la especulación de que tal vez en algunas mujeres, especialmente aquellas que tienen problemas para concebir, la soja puede disminuir la probabilidad de embarazo. A pesar de que los ciclos menstruales cortos, pero no largos, se han relacionado con un 11-36% más de tiempo hasta el embarazo.21-23

En 2009, Hooper et al.24 publicó una revisión sistemática y un metanálisis de los efectos de la exposición a la soja/isoflavona sobre el LCM y las hormonas reproductivas. En base a 10 estudios de intervención en los que participaron 301 mujeres, el LCM aumentó en 1,05 días (IC del 95%: 0,13; 1,97). Por lo tanto, la literatura todavía apoyaba un aumento del LCM en respuesta al consumo de soja, pero fue considerablemente menor que el aumento reportado por Cassidy et al.17,20 Ni el consumo de soja ni de isoflavona afectó las concentraciones circulantes de estradiol, estrona o globulina fijadora de hormonas sexuales en mujeres premenopáusicas. Por el contrario, las isoflavonas de soja redujeron significativamente los niveles de LH circulante (disminución estimada, ~24%; p=0,05) y FSH (disminución estimada, ~22%; p=0,01) según 7 estudios con 73 participantes. Al igual que en el caso del LCM, la disminución de LH y FSH observada por Hooper et al.24 fue mucho menor que la disminución encontrada en los 2 estudios de Cassidy et al.17,20 Además, el análisis de sensibilidad en el que solo se conservaron estudios con bajo riesgo de sesgo, reveló que los resultados de LH y FSH ya no eran estadísticamente significativos.24

Hooper et al.24 no pudieron concluir si los» cambios premenopáusicos observados pero tentativos en la FSH y la LH reflejan un efecto estrogénico o antiestrogénico » en parte porque estas hormonas se evaluaron en diferentes estudios en diferentes puntos del ciclo menstrual. Durante el aumento de gonadotropinas de ciclo medio, una disminución de la LH se interpreta mejor como un efecto antiestrogénico, mientras que durante la fase lútea una disminución de la LH puede ser un efecto estrogénico.

Se han publicado cuatro estudios observacionales que examinan el impacto de la ingesta de soja en el LCM: uno en Japón,25 en Singapur,26 en Inglaterra,27 y en los EE.UU. 28 En el estudio japonés, Nagata et al.25 encontró que entre 341 mujeres de 18 a 29 años, la ingesta de soja no estaba relacionada con el LCM, mientras que la grasa poliinsaturada y la fibra estaban relacionadas negativa y positivamente con el LCM, respectivamente. En contraste, Jakes et al.26 encontraron que entre las mujeres singapurenses en una clínica hospitalaria y una escuela de enfermería, una mayor ingesta de proteína de soja tendía a estar asociada con un LCM ligeramente más largo basado en el autoinforme cuando se evaluaba de forma transversal y prospectiva mediante el registro de 3 ciclos consecutivos. Sin embargo, ninguno de los hallazgos fue estadísticamente significativo.

En el estudio británico, Verkasalo et al.27 encontraron que entre 636 mujeres premenopáusicas, el LCM medio fue 0,7 días más corto en el grupo de ingesta de leche de soja más alta versus la más baja (P = 0,086 para tendencia). Debido a la baja ingesta de soja entre la población general de países no asiáticos, los estudios epidemiológicos no asiáticos son generalmente de utilidad limitada para comprender los efectos de la soja en la salud.29 Sin embargo, en este estudio transversal, el 65% de las mujeres eran vegetarianas o veganas; por lo tanto, su ingesta de isoflavona fue comparable a la ingesta japonesa.30 de Isoflavonas tomas fueron estimadas por Verkasalo et al.27 para ser de 12,4 y 36,8 mg / día en los grupos de consumo intermedio y alto de leche de soja, respectivamente.

Los estados UNIDOS el estudio, en el que participaron 326 mujeres de 18 a 40 años con ciclos autoinformados de 21 a 42 días que se siguieron hasta el embarazo o durante 12 meses de intento de embarazo, mostró que los niveles urinarios de isoflavonas individuales no estaban relacionados con el LCM después del ajuste por posibles factores de confusión. 28 Los autores concluyeron que los resultados son tranquilizadores para las mujeres de intentar el embarazo. Sin embargo, las mujeres en este estudio consumieron muy poca soja.

Dos estudios observacionales adicionales proporcionan información sobre el posible impacto de la soja en la fertilidad femenina. Uno de ellos es un estudio transversal de 11.688 mujeres adventistas del Séptimo Día de América del Norte de 30 a 50 años de edad con datos sobre la maternidad.31 La ingesta elevada de isoflavonas se relacionó con un mayor riesgo de nuliparidad (nunca haber completado un embarazo) y nuligravidad (el número de embarazos completos o incompletos). Más específicamente, las mujeres que tenían una ingesta de isoflavona de 340 mg / día tenían un riesgo 3% menor de ser parosas que las mujeres con una ingesta baja (<10 mg/día). Los autores de este estudio pidieron estudios prospectivos para refutar o confirmar sus hallazgos.

El otro estudio es un estudio de cohorte prospectivo en el que participaron 239 mujeres que se sometieron a 347 ciclos de fertilización in vitro.32 Se reconoce que este estudio no implica preguntas sobre la ovulación. El consumo de alimentos de soja modificó la asociación de la concentración urinaria de bisfenol A (BPA, un posible disruptor endocrino) con las tasas de nacidos vivos (P para interacción=0,01). Entre las mujeres que no consumieron soja, las tasas ajustadas de nacidos vivos por ciclo iniciado en cuartiles crecientes de concentraciones urinarias de BPA específicas del ciclo fueron de 54%, 35%, 31% y 17% (P de tendencia=0,03). Por el contrario, las tasas de nacidos vivos correspondientes entre las mujeres que informaron haber consumido alimentos de soja antes del tratamiento fueron del 38%, el 42%, el 47% y el 49% (P de tendencia=0,35). Se encontró un patrón similar para las tasas de implantación y embarazo clínico por ciclo iniciado, donde el BPA urinario estaba inversamente relacionado con estos resultados en mujeres que no consumían alimentos de soja pero que no estaban relacionadas con ellos entre los consumidores de soja. Por lo tanto, la ingesta de alimentos de soja anuló los efectos nocivos del BPA.

Fertilidad masculina

Como se ha señalado, la idea de que la soja feminiza a los hombres es un mito persistente.4,5 Algunos estudios en animales publicados alrededor del año 2000 plantearon la posibilidad de que las isoflavonas pudieran reducir la testosterona.33,34 Sin embargo,la base principal del mito se compone de un informe de caso que describe los efectos feminizantes (incluida la presencia de ginecomastia y un aumento en los niveles de estradiol) en un hombre mayor debido al consumo de leche de soya, 35 y un pequeño estudio de corte transversal36 que encontró que la ingesta de soya estaba inversamente relacionada con la concentración de espermatozoides. Este mito podría no haberse iniciado si no fuera por un artículo en Men’s Health sobre la soja publicado en 2009 titulado » ¿Es este el alimento más Peligroso para los Hombres?»Una década después, Men’s Health reconoció sus informes hiperbólicos sobre este tema; pero el daño ya estaba hecho.37

Con respecto al reporte de caso,35 a menudo no se reporta que el hombre en cuestión consumió 3 cuartos de leche de soja al día, una cantidad que se estimó que proporcionaba 360 mg de isoflavonas, aproximadamente 9 veces la ingesta típica japonesa.30 En 2011 se publicó un segundo informe de caso en el que también se describían los efectos feminizantes, pero en un hombre más joven.38 Sin embargo, también consumió un estimado de 360 mg/día de isoflavonas, a través de un estimado de 12 a 20 porciones de soja al día. Aunque es especulativo, es casi seguro que la ingesta excesiva de isoflavonas en el hombre jóvene38 y en el hombre de mayor año35 se produjo en el contexto de una dieta deficiente en nutrientes, dado el porcentaje de calorías derivadas de un solo alimento.

La falsa equiparación de las isoflavonas con el estrógeno también tiene mucho que ver con por qué el mito sobre la feminización se niega a morir a pesar de la abrumadora evidencia de lo contrario.5 La preocupación general de que los estrógenos ambientales desempeñan un papel en la disminución del conteo de espermatozoides que ocurre entre los hombres en todo el mundo39-41 también crea un entorno que permite que el mito sobre la feminización masculina sobreviva más fácilmente.

En contraste con estos 2 informes de casos, un metanálisis de estudios clínicos no encontró efectos estadísticamente significativos de la exposición a la isoflavona a través de suplementos o alimentos en los niveles circulantes de testosterona total, testosterona libre, globulina fijadora de hormonas sexuales o índice de andrógenos libres.En este análisis se incluyeron 15 grupos de tratamiento controlados con placebo con medidas iniciales y finales y 32 informes con 36 grupos de tratamiento. La edad promedio de los participantes del estudio osciló entre 21 y 74 años; la duración del estudio osciló entre una semana y 4 años (aunque se utilizaron datos de un año en el análisis de un estudio de 4 años43) y la ingesta diaria de isoflavona y proteína de soja de 20 a 900 mg y de 0 a 71 g, respectivamente. Además de este metanálisis, una revisión narrativa exhaustiva publicada en el mismo año concluyó que ni la soja ni las isoflavonas elevaron los niveles de estrógeno en los hombres ni ejercieron ningún efecto feminizante.44 (El metanálisis mencionado anteriormente, que incluirá el estrógeno como medida de resultados, se está actualizando actualmente.)

Con respecto al estudio transversal, aproximadamente la mitad de la disminución de la concentración de espermatozoides se debió al mayor volumen de eyaculación en el cuarto cuartil de ingesta de alimentos de soja (4,1 ml) en comparación con el primer cuartil (3,5 ml).36 El mayor volumen de eyaculación asociado con la ingesta de soja parece biológicamente inverosímil. En contraste con la concentración de espermatozoides, el recuento total de espermatozoides solo se redujo en ~10% al comparar extremos de ingesta de soja, una disminución que no fue estadísticamente significativa; tampoco hubo un efecto de la ingesta de alimentos de soya en la motilidad o morfología de los espermatozoides.36 Además, un estudio de seguimiento en el que participaron 184 hombres de parejas que se sometían a tratamiento de infertilidad con fertilización in vitro, encontró que la ingesta de alimentos de soja e isoflavonas de soja por parte de la pareja masculina no estaba relacionada con las tasas de fertilización, las proporciones de embriones de mala calidad, la tasa de escisión acelerada o lenta del embrión, la implantación, el embarazo clínico y el nacimiento vivo.45

Tres estudios clínicos, 2 publicados en forma manuscrita completa y uno descrito en las actas de una reunión científica, han evaluado el impacto de la soja en los parámetros espermáticos y seminales.46-48 Ninguno de los estudios reportó efectos adversos. En un estudio, voluntarios sanos tomaron un placebo o un suplemento diario que contenía 40 mg de isoflavonas durante 2 meses.46 En el otro estudio, que utilizó un diseño cruzado, 32 hombres jóvenes sanos consumieron dietas en orden aleatorio durante 57 días que se complementaron con aislado de proteína de leche o proteína de soja aislada que proporcionaban 0,02 o 0,75 mg/kg de peso corporal por día.47 En el tercer estudio, 20 voluntarios fueron aleatorizados a 3 grupos diferentes en los que se les proporcionaron 60, 320 o 480 mg/día de isoflavonas durante 3 meses.48

Finalmente, un reporte de caso describió un beneficio de la suplementación con isoflavona en un varón con baja concentración de espermatozoides que no pudo engendrar un hijo.49 Suplementos diarios de isoflavona durante 6 meses condujeron a la normalización de la calidad y cantidad de esperma y al nacimiento de un bebé sano. Como resultado, los autores de este informe sugirieron que las isoflavonas pueden ser un tratamiento para la baja concentración de espermatozoides.

Conclusiones

Aunque las grandes poblaciones de países consumidores de alimentos de soja podrían argumentar en contra de cualquier efecto adverso de la ingesta de soja en la fertilidad, esta relación debe evaluarse en función de los hallazgos de estudios de alta calidad. En mujeres premenopáusicas, la investigación indica que la ingesta de soja puede aumentar ligeramente la duración del ciclo menstrual (~un día) y disminuir ligeramente los niveles de LH y FSH (~20%) 24,pero no hay evidencia de estudios clínicos de que la soja impida la ovulación. En los hombres, la investigación clínica indica que ni la soja ni las isoflavonas, incluso en cantidades muy superiores a la ingesta típica japonesa, reducen los niveles de testosterona,42 elevan los niveles de estrógeno,44 o afectan negativamente los parámetros de esperma o semen.46-48

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